Semaglutide per dimagrire: come funziona?

La semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1 inizialmente approvato per il trattamento del diabete di tipo 2. Viene inoltre indicato (in formulazione e dosaggio differente) per la gestione dell’obesità in associazione a dieta ed esercizio fisico.

Che cos'è la semaglutide?

La semaglutide è un farmaco che appartiene agli agonisti del recettore del GLP-1. Viene utilizzato  per trattare il diabete di tipo 2, e il suo nome commerciale è Ozempic (formulazione iniettiva), o Rybelsus (formulazione orale).

La semaglutide, con un diverso dosaggio, viene utilizzata per il trattamento di obesità e sovrappeso con complicanze. In questo caso il nome commerciale è Wegovy. 

Come funziona la semaglutide?

 

La semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1 (glucagon-like peptide-1), un ormone incretinico prodotto dall’intestino in risposta all’assunzione di cibo. Questo farmaco esercita una potente azione su più assi metabolici, con ricadute terapeutiche sia nel diabete mellito di tipo 2 che nell’obesità, condizioni accomunate dalla presenza di insulino-resistenza.

Attraverso l’attivazione del recettore GLP-1, la semaglutide:

• Migliora la sensibilità insulinica riducendo la secrezione di glucagone e la produzione epatica di glucosio;
• Stimola il rilascio di insulina in modo glucosio-dipendente, riducendo il rischio di ipoglicemia;
• Rallenta lo svuotamento gastrico, attenuando i picchi post-prandiali di glicemia e prolungando la sazietà;
• Agisce su specifici nuclei ipotalamici (area arcuata, NTS) modulando l’appetito e il bilancio energetico, riducendo così l’introito calorico.

Il miglioramento dell’insulino-resistenza è un effetto chiave che collega gli impieghi terapeutici del farmaco:

• Nel diabete tipo 2, l’effetto incretinico corregge il difetto insulinico relativo e migliora il controllo glicemico;
• Nell’obesità, la riduzione dell’insulino-resistenza contribuisce al riequilibrio metabolico, oltre alla perdita ponderale indotta dalla riduzione dell’appetito.

A cosa serve la semaglutide?

Tre formulazioni di semaglutide sono attualmente disponibili:

• Ozempic® (iniezione settimanale, fino a 1 mg): indicato per il trattamento del diabete tipo 2 negli adulti;
• Rybelsus® (compresse orali giornaliere, fino a 14 mg): indicato per il trattamento del diabete tipo 2 negli adulti;
• Wegovy® (iniezione settimanale, fino a 2,4 mg): indicato per la gestione cronica del peso corporeo in:
  • Adulti con BMI ≥ 30 kg/m², o ≥ 27 kg/m² con almeno una comorbidità (es. ipertensione, dislipidemia, OSAS, diabete tipo 2);
  • Adolescenti ≥ 12 anni con obesità (BMI ≥ 95° percentile per età e sesso), in cui dieta ed esercizio non hanno avuto successo.

Semaglutide per il trattamento del diabete mellito di tipo 2

In Italia, la semaglutide è autorizzata per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 negli adulti ed è disponibile in due formulazioni:

• Ozempic®: soluzione iniettabile a somministrazione settimanale;
• Rybelsus®: compresse orali a somministrazione giornaliera.

Entrambe le formulazioni agiscono come agonisti del recettore del GLP-1, un ormone incretinico che regola la secrezione insulinica in modo glucosio-dipendente, riduce la secrezione di glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e contribuisce al controllo dell’appetito. L’effetto complessivo è un miglioramento del compenso glicemico e, secondariamente, della sensibilità insulinica.

La semaglutide è indicata in pazienti adulti (≥ 18 anni) con diabete tipo 2 in aggiunta a dieta ed esercizio fisico quando questi interventi non risultano sufficienti a garantire un adeguato controllo della glicemia. Le modalità di utilizzo previste includono:

• In monoterapia, nei casi in cui l’uso della metformina sia controindicato o non tollerato;
• In associazione con altri farmaci antidiabetici orali o insulina, quando questi non sono da soli in grado di garantire un controllo glicemico adeguato.

L’uso della semaglutide per il diabete in Italia è attualmente l’unico rimborsabile dal Servizio Sanitario Nazionale nei casi previsti dalla nota 100 di AIFA.

Semaglutide per il trattamento dell'obesità

La semaglutide, nella formulazione a dosaggio elevato commercializzata come Wegovy®, è approvata per la gestione a lungo termine del peso corporeo negli adulti e negli adolescenti ≥ 12 anni con obesità o sovrappeso complicato da comorbidità. Il suo meccanismo d’azione si basa sull’attivazione del recettore del GLP-1, con effetti centrali sull’ipotalamo e periferici sul metabolismo.

Oltre a ridurre l’appetito e aumentare il senso di sazietà, la semaglutide esercita un effetto favorevole sull’insulino-resistenza, condizione chiave che collega l’obesità a molteplici disfunzioni metaboliche. Migliorando la sensibilità insulinica, il farmaco contribuisce non solo alla perdita di peso, ma anche alla riduzione del rischio cardiovascolare e alla prevenzione del diabete tipo 2.

Wegovy® è indicato per:

• Adulti con obesità (BMI ≥ 30 kg/m²);
• Adulti con sovrappeso (BMI ≥ 27 kg/m²) associato ad almeno una comorbidità legata al peso, quali:
  • Prediabete o diabete tipo 2,
  • Ipertensione arteriosa,
  • dislipidemia,
  • malattie cardiovascolari,
  • sindrome delle apnee ostruttive del sonno (OSAS).

Il trattamento deve essere sempre integrato con interventi sullo stile di vita (dieta ipocalorica e attività fisica).

Effetti collaterali della semaglutide

Gli effetti collaterali più frequenti della semaglutide sono nausea, diarrea, vomito. Dolore addominale, stitichezza, cefalea e stanchezza.

Questi sintomi si manifestano in genere nelle prime settimane di trattamento e tendono a diminuire nel tempo. In alcuni casi, possono provocare disidratazione. È dunque consigliabile aumentare l’assunzione di liquidi. 

Altri effetti collaterali comuni includono: 

•   difficoltà digestive con dolore o fastidio allo stomaco (dispepsia)
• Gonfiore addominale e tensione;
• Reflusso gastroesofageo e gastrite;
• Eruttazioni frequenti;
• Flatulenza;
• Vertigini e capogiri; ipotensione
• Perdita di capelli
• Capogiro
• Altrazioni del gusto e della sensibilità
• Aumento della frequenza cardiaca e ipotensione

In pazienti con diabete mellito, l’associazione della semaglutide con insulina o altri antidiabetici può aumentare il rischio di ipoglicemia. In questo caso i sintomi che possono presentarsi sono: 

• Sudorazione intensa;
• Senso intenso e improvviso di fame;
• Tremori;
• Senso di confusione;
• Debolezza e/o spossatezza improvvise. 

Nei pazienti con diabete mellito la semaglutide può favorire insorgenza e progressione di retinopatia diabetica.

Possono inoltre comparire delle reazioni cutanee nel punto di iniezione, come rossore, gonfiore  o prurito.

Effetti più rari, ma gravi e che richiedono immediata attenzione medica comprendono:

• Pancreatite acuta e colecistite, con dolore persistente e intenso nell’area dello stomaco e della schiena;
• Reazioni allergiche, con gonfiore del volto e/o delle labbra e della lingua e difficoltà respiratorie. In questi casi è necessario contattare subito i soccorsi.

Chi assume la semaglutide deve essere seguito dal medico per monitorare eventuali sintomi e valutare eventuali aggiustamenti terapeutici. 

Cosa dovrebbe fare chi vuole perdere peso?

A prescindere dall'assunzione di farmaci per dimagrire, se si desidera perdere peso è essenziale seguire una dieta sana e bilanciata, accostata se possibile a dell’esercizio fisico regolare. 

Dimagrire può sembrare complesso, ma non lo è se ci si affida ad un professionista della nutrizione qualificato, che possa incoraggiarci, seguirci e proporci un piano alimentare cucito sulle nostre esigenze, ricco di piatti e alimenti a noi graditi.

Per perdere peso in maniera salutare è possibile seguire alcuni piccoli accorgimenti, tra cui:

• Bere abbastanza acqua. Bisogna cercare di assumere almeno  due litri d'acqua ogni giorno. È preferibile scegliere acqua o tisane, limitando le bevande zuccherate, gassate e alcoliche;
• Mangiare con calma, prestando attenzione ai segnali di fame e sazietà del proprio corpo. Mangiare troppo in fretta può portare a consumare più cibo del necessario;
• Svolgere attività fisica. È importante mantenersi attivi scegliendo esercizi adatti alla propria età e condizione fisica. Anche piccoli gesti quotidiani, come camminare, andare in bicicletta o utilizzare le scale, possono fare la differenza sul lungo periodo;

 

Fonti:

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