NAD integratore: cos'è e cosa sappiamo davvero sui suoi effetti

Punti chiave

• Cos'è: il nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) è un coenzima indispensabile presente in tutte le cellule vive, fondamentale per la produzione di energia (ATP) e per il funzionamento di enzimi deputati alla riparazione del DNA e alla regolazione metabolica,
• Cosa c'è davvero negli integratori: non contengono NAD+ in forma diretta, ma i suoi precursori, il nicotinamide riboside (NR) e il nicotinamide mononucleotide (NMN),
• Cosa dice la ricerca: sebbene gli studi preclinici su modelli animali mostrino risultati promettenti sul recupero della funzione mitocondriale e metabolica, le evidenze cliniche sull'uomo sono ancora preliminari e mostrano benefici funzionali variabili.

Cos'è il NAD+ e a cosa serve nell'organismo

Il NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) è un dinucleotide piridinico presente in tutte le cellule eucariotiche, dove svolge funzioni essenziali nel metabolismo energetico e nella segnalazione cellulare. Nella sua forma ossidata (NAD+), la molecola agisce come coenzima nelle reazioni di ossidoriduzione del metabolismo energetico. In particolare, il NAD+ accetta elettroni ad alta energia derivanti dalla degradazione dei nutrienti, riducendosi a NADH durante processi catabolici chiave quali la glicolisi, il ciclo di Krebs (TCA), la beta-ossidazione degli acidi grassi e la fosforilazione ossidativa nei mitocondri. Questo flusso di elettroni contribuisce alla sintesi di adenosina trifosfato (ATP), la moneta energetica dell'organismo.

Oltre al suo ruolo redox, il NAD+ funziona come substrato per diverse classi di enzimi:

• Sirtuine (SIRT1-SIRT7): regolano l'espressione genica, l'epigenetica, la funzione mitocondriale e la risposta allo stress energetico,
• PARP: rilevano e riparano i danni al DNA, mantenendo la stabilità genomica,
• CD38 e CD157: consumano NAD+ per produrre messaggeri cellulari che regolano il calcio intracellulare e la risposta immunitaria.

Il NAD+ rappresenta, quindi, una molecola essenziale per i processi metabolici e di riparazione cellulare.

NAD+ e invecchiamento: cosa dice la ricerca scientifica

Numerose ricerche suggeriscono che i livelli di NAD+ possano diminuire con l'avanzare dell'età, sia nell'uomo sia nei modelli animali. L'entità di questa riduzione, tuttavia, varia in funzione dei tessuti, delle condizioni fisiologiche e dei metodi di misurazione utilizzati.

Alla base di questo fenomeno potrebbero esserci diversi meccanismi: da un lato, una minore efficienza delle vie di sintesi e recupero del NAD+, tra cui quella mediata dall'enzima NAMPT, dall'altro, un aumento del suo consumo da parte di enzimi come PARP e CD38. L'accumulo di danni al DNA e l'infiammazione cronica di basso grado associata all'età (inflammaging) possono contribuire a questo squilibrio, con possibili ripercussioni sull'attività delle sirtuine, sulla funzione mitocondriale e sul metabolismo cellulare.

Questi meccanismi hanno suscitato un crescente interesse per il possibile ruolo del NAD+ nei processi dell'invecchiamento. In alcuni studi preclinici su modelli animali la somministrazione dei precursori del NAD+ e, in alcuni contesti sperimentali, l'inibizione di enzimi come CD38 e PARP hanno mostrato risultati promettenti. Tra gli effetti osservati figurano miglioramenti della funzione mitocondriale, della sensibilità insulinica e della funzione vascolare. Questi risultati, tuttavia, non possono essere automaticamente trasferiti all'uomo.

Le evidenze cliniche disponibili sono, infatti, più limitate e restituiscono un quadro meno univoco. Le sperimentazioni sull'uomo condotte finora indicano che precursori come la nicotinamide riboside (NR) e il nicotinamide mononucleotide (NMN) possono aumentare i livelli di NAD+ o dei suoi metaboliti nel sangue. I dati sulla sicurezza a breve termine sono nel complesso incoraggianti, ma i benefici funzionali restano incerti. Gli effetti su parametri come sensibilità insulinica, pressione arteriosa e prestazioni fisiche sono infatti variabili, e diversi studi controllati con placebo non hanno rilevato miglioramenti significativi.

Nel complesso, la ricerca scientifica sul NAD+ rappresenta un ambito promettente per approfondire i meccanismi biologici dell'invecchiamento. Sono tuttavia necessari studi clinici più ampi e prolungati per chiarire la rilevanza di questi risultati nell'uomo, verificare i potenziali benefici e stabilire in quali condizioni un intervento sui livelli di NAD+ possa tradursi in effetti concreti sulla salute. Allo stato attuale, le evidenze disponibili non consentono di considerare l'aumento del NAD+ una strategia dimostrata per rallentare o invertire l'invecchiamento.

Differenza tra NAD+, NR e NMN negli integratori

Gli integratori alimentari non contengono direttamente la molecola di NAD+. Il NAD+ intatto, infatti, ha una biodisponibilità orale limitata e viene degradato in misura significativa durante il processo digestivo. Per questa ragione, l'integrazione sfrutta i precursori intermedi idrosolubili, cioè il nicotinamide riboside (NR) e il nicotinamide mononucleotide (NMN), che l'organismo è in grado di assorbire e convertire internamente in NAD+ attraverso le vie di recupero energetico.

Sia l'NR sia l'NMN sono presenti in natura in tracce in diversi alimenti consumati quotidianamente, tra cui latte vaccino, edamame, avocado, broccoli, cetrioli, carne e bevande fermentate come la birra. Tuttavia, le concentrazioni naturali nei cibi sono estremamente inferiori rispetto alle dosi testate negli studi clinici sull'integrazione.

Possibili effetti collaterali e a chi è sconsigliato

Gli studi clinici sull'uomo condotti sia con NR sia con NMN testimoniano un profilo di sicurezza e tollerabilità complessivamente elevato per somministrazioni a breve e medio termine. Gli eventi avversi documentati nelle sperimentazioni cliniche sono prevalentemente di entità lieve e transitoria. Tra i sintomi più comuni si registrano:

• Disturbi gastrointestinali, come nausea lieve, senso di pesantezza o fastidio addominale,
• episodi di cefalea o affaticamento.

Nonostante questi dati siano rassicuranti, la sicurezza dell'integrazione a lungo termine è ancora poco documentata. È quindi opportuno consultare il medico prima di assumere questi precursori, soprattutto in caso di gravidanza o allattamento, patologie epatiche o renali gravi, terapie farmacologiche concomitanti o patologie oncologiche attive.

Quando ha senso parlarne con un nutrizionista

L'acquisto autonomo di integratori, spesso incentivato dalle campagne di marketing online, può comportare spese inutili e aspettative irrealistiche, come la possibilità di contrastare l'invecchiamento attraverso una sorta di «giovinezza artificiale». Prima di valutare l'assunzione di precursori del NAD+, è quindi importante valutare il proprio stato di salute, le abitudini quotidiane e le effettive esigenze nutrizionali, con il supporto di un professionista.

Un nutrizionista può valutare l'opportunità di un'integrazione considerando:

• Stile di vita e alimentazione: qualità della dieta, attività fisica e abitudini quotidiane influenzano la salute metabolica e il metabolismo del NAD+,
• Esigenze e fattori di rischio: età, stato nutrizionale, condizioni di salute e rischio cardiometabolico, senza attribuire automaticamente la stanchezza a una carenza di NAD+,
• Personalizzazione e sicurezza: eventuali benefici dell'integrazione, terapie farmacologiche, controindicazioni ed equilibrio nutrizionale complessivo.

Per valutare se un'integrazione di precursori del NAD+ o un percorso nutrizionale dedicato al benessere metabolico siano adatti alle tue esigenze, puoi prenotare una consulenza individuale con un nutrizionista di Serenis Nutrizione.